Определение количества CAG-повторов в гене AR с помощью набора реагентов «Андрогеновый рецептор (AR)»
Набор реагентов «Андрогеновый рецептор (AR)» предназначен для выявления генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза, олигоспермии, азооспермии, аспермии, мужской феминизации, раку простаты.
Набор реагентов «Андрогеновый рецептор (AR)» предназначен для выявления генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза, олигоспермии, азооспермии, аспермии, мужской феминизации, раку простаты. Принцип действия основан на определении количества CAG-повторов гена AR методом капиллярного электрофореза. Дополнительно набор реагентов «Андрогеновый рецептор (AR)» позволяет определить половую принадлежность исследуемого образца по локусу амелогенина.
Ген AR (англ. androgen receptor) локализован в области Xq 11–12. Он кодирует белок андрогенового рецептора — транскрипционного фактора, активируемого тестостероном и дигидротестостероном. В первом экзоне гена AR находится последовательность повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых у людей значительно варьируется. Триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, поэтому при изменении количества CAG-повторов меняется количество глутамина в белке. Исследования показали1: чем меньше CAG-повторов, тем меньше конформационных изменений рецептора и тем больше связь в комплексе гормон-рецептор, которая активирует транскрипцию. Если CAG-повторов много, транскрипционная активность AR падает. Границы нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза — от 20 до 23 CAG-повторов. По некоторым источникам2, относительная норма — диапазон 20–26 повторов.
Уменьшение количества CAG-повторов связано с повышенным риском развития рака предстательной железы, ранним возрастом манифестации заболевания, его тяжестью и повышением вероятности возникновения метастазов.
Увеличение количества CAG-повторов в рецепторах (> 26) снижает их активность, они становятся менее чувствительными к тестостерону, что может приводить к нарушению сперматогенеза и развитию олигозооспермии. У пациентов с длинными полиглутаминовыми аллелями (> 32 CAG-повторов) наблюдается тенденция к более тяжелым дефектам сперматогенеза.
У женщин количество CAG-повторов < 22 означает генетическую предрасположенность к повышенной чувствительности к воздействию тестостерона. Значение ≤ 20 ассоциировано с гиперандрогенией. Это синдром, обусловленный повышенным уровнем мужских стероидных гормонов в организме женщины. Гиперандрогения часто встречается при синдроме поликистозных яичников.
| Ген | Генетический Маркер (AR) | Возможные генотипы (CAG)n | |
|---|---|---|---|
| AR | (CAG)n | 20-26 | считается относительной нормой |
| <18 | отмечается повышенная чувствительность к андрогенам, увеличивается риск развития рака простаты | ||
| >26 | свидетельствует о наличии генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза | ||
| 38-62 | приводит к спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди | ||
Набор адаптирован под генетические анализаторы Нанофор-05 и ABI 3130/3500
В наборе используются флуоресцентно меченые олигонуклеотиды, детекция осуществляется по каналу FAM.
Стандарт длин СД-450, входящий в набор, флуоресцентно мечен красителем Sy660
1 Stanworth RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Dyslipidaemia is associated with testosterone, oestradiol and androgen receptor CAG repeat polymorphism in men with type 2 diabetes // Clinical endocrinology. — 201. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.03969.x
Grassetti D, Giannandrea F, Paoli D, et al. Androgen receptor polymorphisms and testicular cancer risk // Andrology. — 2015. https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2014.00252.x
Sun JH, Lee SA. Association between CAG repeat polymorphisms and the risk of prostate cancer: a meta-analysis by race, study design and the number of (CAG)n repeat polymorphisms. International journal of molecular medicine. — 2013. https://doi.org/10.3892/ijmm.2013.1474
2 Lourdes Mengual et al. An Increased CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene in Azoospermic ICSI Candidates // Journal of Andrology. — 2003. https://doi.org/10.1002/j.1939-4640.2003.tb02673.x
Поделиться статьёй
Сохраните ссылку или отправьте материал коллегам.
Связанные материалы
